Apocalipsis de los Medicamentos Superventas o de cómo los ríos se devuelven.

Un medicamento “gran éxito en ventas” (entre el “blockbuster” y el “superventas” no me gusta la segunda, personalmente tengo algo contra las palabrejas super “cual o tal”) es aquel que logra generar grandes utilidades, se ha colocado el listón de manera arbitral en aquellos medicamentos que superen los 1000 millones de dólares (USD) por año. Más a fondo, en la industria farmacéutica un blockbuster es aquel medicamento que logra generar gran aceptación para su prescripción por los médicos y es comúnmente usado por pacientes crónicos quienes toman este medicamento por largos periodos.

Pregunta I o de cómo los Farmacéuticos son de Venus y los ingenieros son de Marte

Pregunta: ¿Las granulaciones desarrolladas en el laboratorio de I&D+i se deben comportar igual cuando son llevadas a las máquinas de producción?

No. La primera gran diferencia es la velocidad de las máquinas. Mientras que una tableteadora de I & D puede tener un cadencia de 30 rpm, con 12 a 18 estaciones de compresión, las máquinas usadas en producción pueden girar de 60 a más 100 veces por minuto y cuentan con dos o tres docenas de estaciones de compresión. Estos cambios en la velocidad se traduce en menor tiempo de compresión con lo que el re-empacado del granulado (exclusión del aire entre partículas) se ve reducido de igual manera. Esto a su vez puede repercutir en los procesos de deformación elástica o plásticas del granulado (el cual está determinado por los excipientes utilizados, solo en casos que sea dependiente del tiempo). Estas condiciones afectan negativamente la consolidación del comprimido y con ello la dureza tiende a ser menor de lo esperado. Además de la no conformidad en la dureza es esperable un fallo en la friabilidad.

Normalmente estas dificultades llevan a una solución apresurada, aumentar la presión de compresión de la máquina tableteadora. Aunque en algunos casos logre resolverse, lo más probable es que se genere problemas de laminado en el comprimido (se puede agregar a esto la fatiga de los punzones, muelles y soportes).

Por otro lado, pueden darse problemas debido a que el superficie de la cara o el diseño del punzón usado en I&D+i no es el mismo que en el área de producción. Pudiesen darse resultados satisfactorios pero estas variaciones suponen parámetros de compresión diferentes y con ello resultados diversos.

Por tanto, el diseño de la máquina tableteadora, la velocidad de compresión, los ajustes de compresión, los punzones utilizados y el diseño de la cara de los punzones pueden dar resultados diferentes a los obtenidos en I&D+i usando un mismo granulado.

Algunas veces estos problemas logran resolverse ajustando la humedad del granulado y con ello mejorar las características plásticas del granulado, siendo una solución rápida y fácil para aprovechar los tiempos asignados a lotes pilotos en producción. A pesar de ello, cada producto tiene su propia historia y cada formula tiene a su propio formulador que la hará funcionar lo mejor posible.

Colores funcionales en medicamentos o de cómo Neo no era tan libre de elegir.

Todos los productos están regidos por 4 aspectos que pueden dictar su éxito comercial, el costo material (dinero), el diseño, el color y el prestigio. Estos cuatro costados de un producto pueden observarse más claramente con los productos cosméticos, por ejemplo en perfumería.

El costo material: en cuanto al tema que nos atañe, este está dictado por la relación que el paciente hace entre efectividad del medicamento contra su costo.

Vacunas más resistentes al trópico o de quién teme al calentamiento global

Universidad de Oxford, en el Reino Unido, aseguran que encontraron la forma de mantener a las vacunas estables en temperaturas tropicales sin necesidad de refrigeración.

La Universidad de Oxford, aparte de su famoso diccionario y de pasar practicando para las carreras de canoas contra Cambridge, han sido cuna de varias investigaciones farmacéuticas importantes. Como lo que nos ocupa en este blog son las ciencias con aplicaciones tangibles (no menosprecio la ciencia básica, pero de ello no va este blog) y principalmente si tiene implicaciones en el panorama latino americano.

Cápsulas blandas: delicatessen farmacéuticas

Las cápsulas blandas se remontan al año de 1833 cuando se utilizaba una cobertura de gelatina para contener pequeñas porciones de mercurio que servía de molde que luego se drenaba para a su vez llenarlo con la composición medicamentosa deseada. El método era lento y se asemejaba más a la creación de un bombón u otra delicassen que a un procesos farmacéutico, no es de extrañar que esta “cocina” fusión se llevara a cabo en Francia.

Compresión o de cómo se come a martillazos (Parte 1)

Muy fría y hasta poco divertida podemos definir la formación de un comprimido. Así pues un comprimido es: una mezcla de polvos o gránulos que descansan en una matriz hueca y que son sometidos a una gran presión entre dos punzones (Una fuerza mecánica axial para los más puristas). Para muchos, la fabricación de un comprimido la podría hacer con un tipo descamisado con barba y con un martillo neumático, ya que como sabemos el proceso se describe en dos líneas. Esta es la razón por lo que aquellos que no son descamisados de barba y emanando almizcle, si no que están metidos en un laboratorio de pruebas con sus uniformes blancos se han enfocado muy arduamente a la caracterización química y física de los materiales usados en la fabricación de comprimidos, que no dudo que sea apasionante.

Libro del Mes

El Jugador de Fiodor Dostoyevski.

Una de las novelas menores de este gran escritor. Ahora que acabó el Mundial ya queda un poco más de tiempo.

Estabilidad de medicamentos en Latino América (Parte 2)

Ya hemos comentado de manera introductoria que es una estabilidad. Ahora nos adentraremos en la historia de las regulaciones, pero vamos por el camino corto y trato de contar el cuento sin bostezo que medie, por eso los reto a leer cada párrafo que sigue en voz baja y con solo un bocado de aire (se los escribo sin muchas comas por que si no terminan como pitufos):

(Inhale profundo y ahora) Las condiciones de almacenamiento controlado establecidas para muchos países tropicales, son de una temperatura y humedad relativa de 30ºC ± 2ºC y 65% ± 5% respectivamente, adoptando el cambio hecho por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en el 2001 y la Conferencia Internacional de Armonización (ICH Q1F, 2003.), de las condiciones de prueba para la Zona Climática Húmeda y Caliente del Sistema Schumacher/Grimm, conocida como Zona Climática IV (aunque prefiero llamarla ZC IV).

Como consecuencia de este cambio propuesto por la OMS en este nuevo milenio, las autoridades reguladoras de la Asociación de Naciones del Sureste Asiático (ASEAN) difirieron de las disposiciones internacionales y publicaron una guía con valores de prueba de 30ºC ± 2ºC y 75% ± 5%HR, en diciembre del 2004, argumentando condiciones climáticas propias más exigentes.

A su vez, estas acciones motivaron a las autoridades de Brasil (en un destello de muy poca originalidad pero de mucho sentido común ) a analizar y aprobar que los EELP deben ser realizados a 30ºC ± 2ºC y 75% ± 5%HR, como norma interna nacional, afirmando que estas condiciones se ajustan mejor a las condiciones límite dentro del territorio Brasileño, eso es el amazonas, uno de los 7 infiernos que martillan a los "buenos" de los medicamentos producidos en Europa.

Meses después, para no entrar en más chismes, en la 40^avo Comité de Expertos sobre Especificaciones de Especialidades Farmacéuticas (Génova, octubre 2005) decidió dividir la ZC IV en dos categorías. La clasificación se resume en la tabla 1.

Tabla 1. Criterio usado para clasificar zonas climáticas y condiciones de prueba (2005).

Zona climática (ZC)	Temperatura	Presión parcial de vapor de agua	Condiciones de Prueba
I Clima templado	≤15ºC	≤11 hPa	21ºC/45% HR
II Clima Subtropical y Clima mediterráneo	>15ºC a 22ºC	>11 a 18 hPa	25ºC/60 HR%
III Clima caliente y seco	>22ºC	≤15 hPa	30ºC/35 HR%
IVA Clima caliente y húmedo	>22ºC	>15 hPa	30ºC/65% HR
IVB Clima caliente y muy húmedo	>22ºC	>15 hPa a 27 hPa	30ºC/75 HR%

Llegando a este punto surge la muy macabra pregunta (y probablemente esté jadeando):

¿Qué pasa con los protocolos de estabilidad de muchos otros países de América latina?

Vamos a poner un poco de luz a este asunto: según la Clasificación Climática de Köppen-Geiger-Pohl (unos inquietos muchachos) Centroamérica y varios países de América del Sur tienen la mayor parte de su territorio (zonas costeras y bajas) catalogadas como Grupo A (Tropical/megatermal). A este grupo también pertenecen parte del territorio de Brasil y de la ASEAN, los cuales han adoptado la ZC IVb. Por lo que: "si es bueno para el ganso es bueno para la gansa", reza el refrán y es muy probable, pero eso debe demostrarse bajo un estudio apropiado.

Estabilidad de medicamentos en Latino América (Parte 1)

Primero vamos a hacer una leve reseña de que son los estudios de estabilidad. Estos son ensayos que recaban información acerca de los cambios que sufre un medicamento a través del tiempo para garantizar la calidad, eficacia y seguridad del mismo (algunos medicamentos pueden generar sustancias nocivas por la degradación de los componentes de la formulación). Estos ensayos también determinan la vida útil del medicamento y sugieren las condiciones de almacenamiento específicas, lo que define la fecha de vencimiento del producto en sí mismo, en otras palabras que si el producto se guarda en las condiciones señaladas al cumplir la fecha de vencimiento el producto debe contar al menos el 90% de la cantidad de principio activo (en otros términos la droga) que indique la etiqueta del producto, eso es que en una acetaminofen (paracetamol) al término de su vida útil debe contener al menos 450mg de acetaminofen de los 500mg teóricos que indica el empaque del comprimido (en algunos productos muy inestables se suele adicionar un x por ciento sobre el etiquetado con tal que aprueben los estudios de estabilidad pero sin sobrepasar el límite superior de uniformidad de dosis, estas medidas se comentarán en otra entrada de este blog ya que puede resultar interesante).

Existen dos formas (aparte de la estabilidad en los anaqueles) de realizar los estudios de estabilidad descritas: a) Estudios acelerados de estabilidad: estudios diseñados con el fin de aumentar la tasa de degradación química o física de un medicamento, empleando condiciones de temperatura elevada, alta humedad y exposición a la luz intensa por al menos 6 meses. El resultado del estudio acelerado de estabilidad debe ser complementado por los estudios efectuados en condiciones de almacenamiento normales o estudios de estabilidad a largo plazo (EELP), pero en todo caso son estos los estudios que se utilizan generalmente para el registro del producto ante los órganos estatales.

b) Estudios de estabilidad a largo Plazo (EELP para los amigos): Estos evalúan el cambio de las características físicas, químicas y biofarmacéuticas del medicamento en condiciones definidas de almacenamiento por un período generalmente igual al período de utilidad tentativo (las que he revisado son por al menos años). Las condiciones de prueba son establecidas según las características ambientales de Temperatura y Humedad Relativa vigentes en el área de comercialización del producto. Este periodo de utilidad tentativo es de un carácter no mayor a dos años, estimado de la proyección de los datos provenientes de los estudios acelerados de estabilidad.

Por este inicio tan técnico para algunos nos tomaremos una pausa. Continuamos en la segunda parte.