Polypill o la teoría del tiro de escopeta en forma de corazón humanista.

La polypill o “píldora poliactiva” es el término acuñado para un grupo de principios activos dispuestos en un solo comprimido o cápsula. La idea no es nueva y en el mercado hay varias polypills, la más conocida el antigripal común multisíntomas (Tuberculosis, SIDA y diabetes tienen su versión). Lo relevante es cuando esta estrategia se dirige a Enfermedades Cardio- Vasculares (ECV) y de eso es lo que va este post (sin ahondar en clínica).

Antes de la prohibición o de cómo todo tiempo pasado era mejor

Con la salida de la Sibutramina y de la Avandia, resulta curioso repasar aquellos medicamentos que ahora pueden parecer extraños y que en algún momento se comercializaron hasta que alguien dijo que era “Malo”. 

El siguiente es un escrito recreativo, que no intenta ser políticamente correcto, solo sacar una leve sonrisa al lector.

Estudio Propio: Legislación de Costa Rica sobre Estabilidad está EQUIVOCADA

Se puede decir más alto, pero no más claro: Las leyes de Costa Rica en materia de estabilidad y su calificación de zona climática IV está equivocada. Y con ello se compromete la verdadera fecha de caducidad todos los medicamentos.

Luego de los post publicados acá (artículo 1 y artículo 2), quedé con la duda manifiesta en el cierre de la segunda entrega: “según la Clasificación Climática de Köppen-Geiger-Pohl, Centroamérica y varios países de América del Sur tienen la mayor parte de su territorio (zonas costeras y bajas) catalogadas como Grupo A (Tropical/megatermal). A este grupo también pertenecen parte del territorio de Brasil y de la ASEAN, los cuales han adoptado la ZC IVb”, abandonando la vieja calificación de Zona IV.

Con colaboración del Instituto Meteorológico Nacional de Costa Rica, quienes me han facilitado parte de su banco de datos, he llegado a la conclusión de que el país debe adoptar la clasificación IVb. A continuación y de modo abreviado los datos. 

Libro del mes: Crimen y Castigo

Crimen y Castigo muestra la inigualable habilidad narrativa de Dostoievski que de manera resuelta cuenta los hechos con verdadera genialidad, sumergiéndonos (algunas veces de modo asfixiante) en la psique de Raskolnikov. Nadie a descrito el alma (el ser, la carne, el animal social o todo a la vez) tan acertadamente como Dostoievsky.

Cinco GMP para no olvidar o de cómo atar una cinta a cada dedo.

La implementación de un sistema de trabajo según Buenas Prácticas De Manufactura (GMP) es complicado, de eso no hay duda y algunas con costes elevados, recuerde que “la excelente calidad es un largo trabajo y se pierde en un momento”.

A pesar que muchos hemos llevado cursos de GMP, no deja de ser interesante comentar 5 punto para mi esenciales de las buenas prácticas de manufactura. Pudieron ser 10 aspectos, pero también podrían ser 30 o la guía completa, pero de eso no va este post. De lo que si va este post es que aquel que tenga nociones de GMP no pierda de vista estos aspectos (salvo que no debe de descuidar ninguno, pero hablemos de 5 solamente). Quod dixi dixi.

Nuevas opciones de tratamiento para la obesidad o de cómo afrontar un gordo problema sin Sibutramina

Luego del retiro de la Sibutramina parece interesante hacer un análisis rápido de cuáles son las opciones en el mercado, pero para hacerlo más interesante nos vamos a circunscribir a aquellos que están en proceso de ser aprobados por la FDA este año 2010, a manera de compensar el retiro de la desdichada Sibutramina. Quedan de los más viejos las Fentermina y el Orlistat, pero de ellos no vamos a ahondar.

GSK: fármacos adulterados o de cómo cocinar "confit de canard" con pollo

GlaxoSmithKline, uno de los mayores fabricantes de medicamentos del mundo, ha acordado pagar 750 millones de dólares al Departamento de Justicia de Estados Unidos para resolver una demanda por la que se acusa a la compañía de vender fármacos adulterados en forma ilícita.

Vacunas Baratas o de cómo cotizar la libra de conocimiento

Por primera vez un equipo de científicos liderados por Costante Ceccarini, desarrolló una vacuna especialmente creada para los países pobres.

Para poner en marco este tipo de hechos vamos a referenciarnos de la Big Pharma en este ramo, Sanofi Pasteur, la cual obtuvo ganancias cercanas a los US$620 millones el año pasado (2009) gracias a las ventas generadas por una vacuna contra la meningitis, aparte de las sobresaliente situación humanitaria, es un negocio lucrativo.

Elementos para el Diseño de Tabletas o de cómo elegir vestido de boda.

Las tabletas son versátiles (liberación controlada, acelerada, entérica y otras), robustas, exactas y de una fácil producción en masa, por lo que desde el punto de vista del diseño del producto el cielo es el límite, el equipo de I&D+i y mercadeo debe decir ir allí.

En si, el principio de cómo se hace una tableta si acaso ha variado en los últimos 60 años. Las tableteadoras modernas son capaces de producir volúmenes de hasta un millón de unidades a la hora con una variación de peso menor al 1%. Esto es posible debido a que en estos 60 años las industrias responsables han desarrollado máquinas con altísimos estándares de calidad, y la verdad sea dicha, esto es otro triunfo de la precisión alemana (aunque mucho de los orígenes de la maquinaria datan de los acereros ingleses).

Empaque digital para combatir piratería o de cómo correr con una pata de palo.

Xerox de Colombia lanza una linea de códigos de seguridad en los empaques de productos farmacéuticos, alimenticios y cosméticos.

La principal ventaja de esta tecnología es que es imposible de duplicar. "Nosotros a través del desarrollo de software hemos generado diferentes fuentes de seguridad que se pueden plasmar en el empaque sin necesidad de utilizar una tinta adicional. Estas fuentes permiten poner desde marcas de agua hasta códigos que solo se pueden ver a través de luces infrarrojas o ultravioletas", explicó José Gutiérrez López, gerente de desarrollo de negocios de alta producción de la firma.

El contrabando de empaques en la industria farmacéutica colombiana  ascendió a 35 millones de dólares en 2008, según datos de la Asociación de Laboratorios Farmacéuticos de Investigación y Desarrollo (Afidro), lo que afecta no sólo a los fabricantes sino al consumidor por el riesgo que representa para la salud.

Fuente:

              El tiempo, Colombia.

Médicos creen merecer los regalos de Farmacéuticas o de cómo llenar un bolsillo de bolígrafos.

Aceptar invitaciones o regalos de la industria farmacéutica puede conducir a un conflicto de interés para cualquier médico. Sin embargo, profesionales de todo el mundo continúan recibiendo este tipo de obsequios, aunque la práctica está cada vez más autorregulada por los propios laboratorios. Los investigadores de la Universidad Carnegie Mellon (EEUU) Sunita Sah y George Loewenstein publican en JAMA un estudio sobre las razones que llevan a los especialistas a aceptar las ofertas de la industria.

Libro del Mes: El niño con el pijama de rayas

Libro de John Boyne entretenido, de un lenguaje simple y llano, sumergido en la piel de un niño es de esperar que sea así. Lectura fácil de mediana digestión (¿moderna?) para estómagos suaves. Logra el cometido de entretener por unas horas en la semana que lo lees, pero que no llega a joderte el resto de la vida como el magnífico "Sin Destino" de Imre Kertész. 

Estabilidad de productos medicamentosos de origen herbal o de cómo lo que es bueno para el ganso es bueno para la gansa.

Los productos medicinales de origen de hierbas (PMOH) han tenido un impulso en el mercado de países en desarrollo, por supuesto que este fenómeno ha abarcado a Latinoamérica donde la medicina alopática (¿sintética?) le ha costado permear en algunas regiones donde la medicina tradicional herbolaria ha estado muy consolidada por generaciones. Buscando un punto medio de mercado, los productos medicamentosos de origen herbal en presentación de formas farmacéuticas actuales se han tornado un relativo éxito en algunas regiones, principalmente aquellos que se enfocan en el mercado de la ansiedad leve y males gastrointestinales.

Pregunta II o de cómo los Farmacéuticos son de Venus y los Ingenieros son de Marte

Pregunta II: Si una máquina tableteadora puede trabajar a un máximo de 250000 tabletas por hora es de esperar que produzca 250000 tabletas por hora con cualquier granulado, ¿Cierto?.

No, no es cierto. Esta es una de las situaciones que provoca más roces con los Gerentes de Producción (y su planificación), ya que la matemática de ingeniero dice que si necesito producir 1.5 millones de tabletas con una máquina capaz de hacer 250000 tabletas por hora, en 6 horas debería estar terminado el lote, lo que es lo mismo, que se planea para una jornada de 8 horas y el día termina feliz, en sana teoría.

De hecho, cada granulado se comporta diferente, es particular, algunas veces caprichoso y otras complaciente, por lo que puede tener diferentes necesidades para la compresión. De ese comportamiento, de ese “estado de ánimo” del granulado depende la velocidad de trabajo. Las variables a considerar puede ser humedad del granulado, temperatura del área del tableteado, tipo de punzones usados, tipo de alimentador de granulado, si el granulado requiere una etapa de pre-compresión o si además requiere de una alta fuerza de compresión. El comportamiento del lubricante una de las características con mayor variabilidad en un granulado.

En la etapa de investigación se deben anotar todos esos cambios de “humor” del granulado, como quien conoce a su futura esposa y aprende que le gusta y que no. La etapa de investigación es esencial para aprender lo que se deba de cada producto, ya en producción prácticamente está usted “Casado”.

Por experiencia, he trabajado en 25 lotes de un producto determinado y el lote número 26 presenta problemas de comportamiento (friabilidad, dureza, uniformidad), se continua la campaña y los restante 25 lotes siguen sin problema. Como cito arriba la mayoría de las veces se puede achacar esto a leves variaciones en la humedad del granulado (un 0.1% de variación puede bastar para un dolor de cabeza, según el producto) o por el estearato de magnesio (de este mejor le dedicamos un post completo).

El trabajo en la industria farmacéutica, por sus altos estándares de calidad, es de un continuo aprendizaje y este se basa en las buenas líneas de comunicación entre el personal y los otros departamentos. Todos los días se aprende, solo hay que saber dónde buscar y escuchar.

Libro del Mes (Agosto 2010)

Cumbres borrascosas de Emile Brontë.

Confieso que este es el segundo intento pues ya antes la había iniciado pero por aquello de abandonarse uno mismo al mundo no había continuado leyendo.

De esta novela me atrapó su estructura y su narrativa más que la historia, por eso todo clásico merece una segunda oportunidad.

Compresión o de cómo se come a martillazos (Parte 2)

Esta es la continuación del primer post, en el cual nos referíamos a los cambios que pueden sufrir los materiales ante una carga (o sea una fuerza mecánica axial para los más puristas). En esta segunda parte nos enfocamos en cómo se traducen todas esas palabras desconcertantes en acción y pragmatismo emocionantes.

El polvo o granulado para compresión se somete a una compactación, que es lo mismo que el efecto “mágico” que queda luego de decir las palabras mágicas: “Fuerza mecánica axial”. El proceso de compactación lo vamos a dividir en dos partes para poder tragarlo mejor, la una compresión y la otra consolidación, pero ello no implica que se den por separado, toman lugar de madera simultanea.

Potenciales superventas a futuro cercano o de cómo dispararle a una estrella (Parte 1).

En el último post el panorama se asomaba sombrío, ya que ahora viéndolo más frío, apocalipsis de los superventas puede ser un título sobredimensionado. Con espíritu crítico y optimista realicé una pequeño buceo por la web en busca de información de hacia dónde debe mirar la Industria Farmacéutica, los nuevos superventas o blockbuster del futuro. Y de eso es lo que va este post: los futuros superventas, el cual será entregado en al menos 5 partes, analizando dos o tres campos en cada sección, esperando que con fundamentos el lector no me crea quiromántico si no otro buen lector.

Sin más, los superventas apuntan a enfermedades crónicas por lo que analizaremos las afecciones que pueden ser blancos y con ello que podrían abrigar a una mina de oro.

Apocalipsis de los Medicamentos Superventas o de cómo los ríos se devuelven.

Un medicamento “gran éxito en ventas” (entre el “blockbuster” y el “superventas” no me gusta la segunda, personalmente tengo algo contra las palabrejas super “cual o tal”) es aquel que logra generar grandes utilidades, se ha colocado el listón de manera arbitral en aquellos medicamentos que superen los 1000 millones de dólares (USD) por año. Más a fondo, en la industria farmacéutica un blockbuster es aquel medicamento que logra generar gran aceptación para su prescripción por los médicos y es comúnmente usado por pacientes crónicos quienes toman este medicamento por largos periodos.

Pregunta I o de cómo los Farmacéuticos son de Venus y los ingenieros son de Marte

Pregunta: ¿Las granulaciones desarrolladas en el laboratorio de I&D+i se deben comportar igual cuando son llevadas a las máquinas de producción?

No. La primera gran diferencia es la velocidad de las máquinas. Mientras que una tableteadora de I & D puede tener un cadencia de 30 rpm, con 12 a 18 estaciones de compresión, las máquinas usadas en producción pueden girar de 60 a más 100 veces por minuto y cuentan con dos o tres docenas de estaciones de compresión. Estos cambios en la velocidad se traduce en menor tiempo de compresión con lo que el re-empacado del granulado (exclusión del aire entre partículas) se ve reducido de igual manera. Esto a su vez puede repercutir en los procesos de deformación elástica o plásticas del granulado (el cual está determinado por los excipientes utilizados, solo en casos que sea dependiente del tiempo). Estas condiciones afectan negativamente la consolidación del comprimido y con ello la dureza tiende a ser menor de lo esperado. Además de la no conformidad en la dureza es esperable un fallo en la friabilidad.

Normalmente estas dificultades llevan a una solución apresurada, aumentar la presión de compresión de la máquina tableteadora. Aunque en algunos casos logre resolverse, lo más probable es que se genere problemas de laminado en el comprimido (se puede agregar a esto la fatiga de los punzones, muelles y soportes).

Por otro lado, pueden darse problemas debido a que el superficie de la cara o el diseño del punzón usado en I&D+i no es el mismo que en el área de producción. Pudiesen darse resultados satisfactorios pero estas variaciones suponen parámetros de compresión diferentes y con ello resultados diversos.

Por tanto, el diseño de la máquina tableteadora, la velocidad de compresión, los ajustes de compresión, los punzones utilizados y el diseño de la cara de los punzones pueden dar resultados diferentes a los obtenidos en I&D+i usando un mismo granulado.

Algunas veces estos problemas logran resolverse ajustando la humedad del granulado y con ello mejorar las características plásticas del granulado, siendo una solución rápida y fácil para aprovechar los tiempos asignados a lotes pilotos en producción. A pesar de ello, cada producto tiene su propia historia y cada formula tiene a su propio formulador que la hará funcionar lo mejor posible.

Colores funcionales en medicamentos o de cómo Neo no era tan libre de elegir.

Todos los productos están regidos por 4 aspectos que pueden dictar su éxito comercial, el costo material (dinero), el diseño, el color y el prestigio. Estos cuatro costados de un producto pueden observarse más claramente con los productos cosméticos, por ejemplo en perfumería.

El costo material: en cuanto al tema que nos atañe, este está dictado por la relación que el paciente hace entre efectividad del medicamento contra su costo.

Vacunas más resistentes al trópico o de quién teme al calentamiento global

Universidad de Oxford, en el Reino Unido, aseguran que encontraron la forma de mantener a las vacunas estables en temperaturas tropicales sin necesidad de refrigeración.

La Universidad de Oxford, aparte de su famoso diccionario y de pasar practicando para las carreras de canoas contra Cambridge, han sido cuna de varias investigaciones farmacéuticas importantes. Como lo que nos ocupa en este blog son las ciencias con aplicaciones tangibles (no menosprecio la ciencia básica, pero de ello no va este blog) y principalmente si tiene implicaciones en el panorama latino americano.

Cápsulas blandas: delicatessen farmacéuticas

Las cápsulas blandas se remontan al año de 1833 cuando se utilizaba una cobertura de gelatina para contener pequeñas porciones de mercurio que servía de molde que luego se drenaba para a su vez llenarlo con la composición medicamentosa deseada. El método era lento y se asemejaba más a la creación de un bombón u otra delicassen que a un procesos farmacéutico, no es de extrañar que esta “cocina” fusión se llevara a cabo en Francia.

Compresión o de cómo se come a martillazos (Parte 1)

Muy fría y hasta poco divertida podemos definir la formación de un comprimido. Así pues un comprimido es: una mezcla de polvos o gránulos que descansan en una matriz hueca y que son sometidos a una gran presión entre dos punzones (Una fuerza mecánica axial para los más puristas). Para muchos, la fabricación de un comprimido la podría hacer con un tipo descamisado con barba y con un martillo neumático, ya que como sabemos el proceso se describe en dos líneas. Esta es la razón por lo que aquellos que no son descamisados de barba y emanando almizcle, si no que están metidos en un laboratorio de pruebas con sus uniformes blancos se han enfocado muy arduamente a la caracterización química y física de los materiales usados en la fabricación de comprimidos, que no dudo que sea apasionante.

Libro del Mes

El Jugador de Fiodor Dostoyevski.

Una de las novelas menores de este gran escritor. Ahora que acabó el Mundial ya queda un poco más de tiempo.

Estabilidad de medicamentos en Latino América (Parte 2)

Ya hemos comentado de manera introductoria que es una estabilidad. Ahora nos adentraremos en la historia de las regulaciones, pero vamos por el camino corto y trato de contar el cuento sin bostezo que medie, por eso los reto a leer cada párrafo que sigue en voz baja y con solo un bocado de aire (se los escribo sin muchas comas por que si no terminan como pitufos):

(Inhale profundo y ahora) Las condiciones de almacenamiento controlado establecidas para muchos países tropicales, son de una temperatura y humedad relativa de 30ºC ± 2ºC y 65% ± 5% respectivamente, adoptando el cambio hecho por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en el 2001 y la Conferencia Internacional de Armonización (ICH Q1F, 2003.), de las condiciones de prueba para la Zona Climática Húmeda y Caliente del Sistema Schumacher/Grimm, conocida como Zona Climática IV (aunque prefiero llamarla ZC IV).

Como consecuencia de este cambio propuesto por la OMS en este nuevo milenio, las autoridades reguladoras de la Asociación de Naciones del Sureste Asiático (ASEAN) difirieron de las disposiciones internacionales y publicaron una guía con valores de prueba de 30ºC ± 2ºC y 75% ± 5%HR, en diciembre del 2004, argumentando condiciones climáticas propias más exigentes.

A su vez, estas acciones motivaron a las autoridades de Brasil (en un destello de muy poca originalidad pero de mucho sentido común ) a analizar y aprobar que los EELP deben ser realizados a 30ºC ± 2ºC y 75% ± 5%HR, como norma interna nacional, afirmando que estas condiciones se ajustan mejor a las condiciones límite dentro del territorio Brasileño, eso es el amazonas, uno de los 7 infiernos que martillan a los "buenos" de los medicamentos producidos en Europa.

Meses después, para no entrar en más chismes, en la 40^avo Comité de Expertos sobre Especificaciones de Especialidades Farmacéuticas (Génova, octubre 2005) decidió dividir la ZC IV en dos categorías. La clasificación se resume en la tabla 1.

Tabla 1. Criterio usado para clasificar zonas climáticas y condiciones de prueba (2005).

Zona climática (ZC)	Temperatura	Presión parcial de vapor de agua	Condiciones de Prueba
I Clima templado	≤15ºC	≤11 hPa	21ºC/45% HR
II Clima Subtropical y Clima mediterráneo	>15ºC a 22ºC	>11 a 18 hPa	25ºC/60 HR%
III Clima caliente y seco	>22ºC	≤15 hPa	30ºC/35 HR%
IVA Clima caliente y húmedo	>22ºC	>15 hPa	30ºC/65% HR
IVB Clima caliente y muy húmedo	>22ºC	>15 hPa a 27 hPa	30ºC/75 HR%

Llegando a este punto surge la muy macabra pregunta (y probablemente esté jadeando):

¿Qué pasa con los protocolos de estabilidad de muchos otros países de América latina?

Vamos a poner un poco de luz a este asunto: según la Clasificación Climática de Köppen-Geiger-Pohl (unos inquietos muchachos) Centroamérica y varios países de América del Sur tienen la mayor parte de su territorio (zonas costeras y bajas) catalogadas como Grupo A (Tropical/megatermal). A este grupo también pertenecen parte del territorio de Brasil y de la ASEAN, los cuales han adoptado la ZC IVb. Por lo que: "si es bueno para el ganso es bueno para la gansa", reza el refrán y es muy probable, pero eso debe demostrarse bajo un estudio apropiado.

Estabilidad de medicamentos en Latino América (Parte 1)

Primero vamos a hacer una leve reseña de que son los estudios de estabilidad. Estos son ensayos que recaban información acerca de los cambios que sufre un medicamento a través del tiempo para garantizar la calidad, eficacia y seguridad del mismo (algunos medicamentos pueden generar sustancias nocivas por la degradación de los componentes de la formulación). Estos ensayos también determinan la vida útil del medicamento y sugieren las condiciones de almacenamiento específicas, lo que define la fecha de vencimiento del producto en sí mismo, en otras palabras que si el producto se guarda en las condiciones señaladas al cumplir la fecha de vencimiento el producto debe contar al menos el 90% de la cantidad de principio activo (en otros términos la droga) que indique la etiqueta del producto, eso es que en una acetaminofen (paracetamol) al término de su vida útil debe contener al menos 450mg de acetaminofen de los 500mg teóricos que indica el empaque del comprimido (en algunos productos muy inestables se suele adicionar un x por ciento sobre el etiquetado con tal que aprueben los estudios de estabilidad pero sin sobrepasar el límite superior de uniformidad de dosis, estas medidas se comentarán en otra entrada de este blog ya que puede resultar interesante).

Existen dos formas (aparte de la estabilidad en los anaqueles) de realizar los estudios de estabilidad descritas: a) Estudios acelerados de estabilidad: estudios diseñados con el fin de aumentar la tasa de degradación química o física de un medicamento, empleando condiciones de temperatura elevada, alta humedad y exposición a la luz intensa por al menos 6 meses. El resultado del estudio acelerado de estabilidad debe ser complementado por los estudios efectuados en condiciones de almacenamiento normales o estudios de estabilidad a largo plazo (EELP), pero en todo caso son estos los estudios que se utilizan generalmente para el registro del producto ante los órganos estatales.

b) Estudios de estabilidad a largo Plazo (EELP para los amigos): Estos evalúan el cambio de las características físicas, químicas y biofarmacéuticas del medicamento en condiciones definidas de almacenamiento por un período generalmente igual al período de utilidad tentativo (las que he revisado son por al menos años). Las condiciones de prueba son establecidas según las características ambientales de Temperatura y Humedad Relativa vigentes en el área de comercialización del producto. Este periodo de utilidad tentativo es de un carácter no mayor a dos años, estimado de la proyección de los datos provenientes de los estudios acelerados de estabilidad.

Por este inicio tan técnico para algunos nos tomaremos una pausa. Continuamos en la segunda parte.

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El blog de Farmacia Creativa nace de la necesidad de formar un nodo científico y técnico de discusión e información para todo aquel interesado en las artes farmacéuticas y los procesos industriales como fin último.

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